随着制药厂GMP改造的深入开展,一些落后的、不符合药品生产质量要求的压片生产设备都将面临淘汰，而取而代之的是符合药品生产质量要求的、具有较控制系统的、操作安全可靠的压片生产设备。

目前国内各制药企业所使用的国产压片机种类大致有四种，即单冲压片机、花篮式压片机、旋转式压片机和高速旋转式压片机。其中旋转式压片机和高速旋转式压片机以其具有产量高，质量稳定，适合规模生产等特点，已经作为片剂生产的主要设备，压片生产设备GMP要求及验证也就围绕着这二种设备展开。

节 压片生产设备GMP要求

一、压片生产设备的设计要求

1、 设备的选型

1. 接近并超过水平，或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。
2. 具有吸尘净化功能和清洗功能。
3. 操作上方便、可靠,有必要的调节装置。如机械调节装置，充填调节装置，压力调节装置，速度调节装置，片厚调节装置等。
4. 具有可靠的安全保护功能。如压力过载保护功能，电流过载保护功能。有些自动化控制程度较高的设备还具有断冲保护功能、废片剔除功能、故障报警功能、自动称量检测功能等。
5. 压片室的设计应满足密闭（与外界隔离）、无污染、，易观察、易清洗、装拆模具方便等要求。
6. 具有防止对人体伤害的保护装置。如接地装置，过电流断路保护装置，自动开启断流保护装置等。
7. 外观设计美观、简洁，易于操作、观察和维修。

2、性能参数的确定

1. 符合国家或行业标准。制订严于国家或行业标准的企业产品标准，并积极推行采用国际标准，如药片冲模的EU标准和IPT标准。
2. 良好的密封隔离措施。如机械构件与压片室之间的密封隔离，冲杆体（上下运动导向作用）与冲顶（与物料接触的部位）之间的密封隔离，转台上、下体（作冲杆体导向）与中间工作台面（物料流动、片剂成型的区域）之间的密封隔离，压片室与外界之间的密封隔离等。
3. 良好的机械性能。传动平稳、精度适宜、低噪声、无明显振动和异常热变形。
4. 选择适宜的原材料、标准件和配套件。根据机构部件的不同作用和用途，经济地、合理地选择原材料、标准件和配套件。对与物料接触的原材料、标准件和配套件的选择则应符合不对药物性质、纯度和质量产生影响的要求，如选择奥氏体不锈钢材料；选择无毒的非金属材料；对某些碳钢或铸铁零件表面进行涂覆处理，（涂覆材料须符合GMP要求且不易被剥落）。

3、技术文件管理

1. 有一整套比较完整的、符合国家标准的、结合本企业实际情况的、满足设备制造、安装、运行的技术文件和质量记录。
2. 在设备的选型阶段：有信息收集，市场调研，技术调查，可行性分析，开发决策等文件和记录。
3. 在设备的设计阶段：有产品设计方案，技术经济成本分析，设计计算，设计验证，结构和零部件设计，工艺设计等文件和记录。
4. 建立文件控制档案，规范管理，保证设计体系的运行质量和可追溯性。

二、压片生产设备的制造要求

1、采购

1. 建立采购质量控制档案，挑选合格的、有信誉的供应商，确保采购质量。
2. 依据采购文件的要求，采购符合质量要求的，并有质量保证书或合格证的原材料及各类物资。
3. 对主要关键零件和有GMP要求的原材料进行必要的材料化学分析。
4. 对重要的标准件及配套件，实施进厂检验和质量跟踪。

2、制造

1. 依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试。
2. 对主要关键零件的制造设立加工质量控制点，规范施工。
3. 加强对有GMP要求的零部件制造的质量检查，防止混料，防止敲毛碰伤。
4. 对一些有GMP要求零部件的表面涂覆工艺进行必要的质量控制，防止涂层剥落、锈蚀。

3、检验

1. 依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试的检验。
2. 建立进货检验、工序检验、最终检验制度。
3. 制订产品性能及主要关键零件检验规程。
4. 建立产品质量控制档案，记录、检查、跟踪、反馈产品质量。

三、压片生产设备的安装要求

1. 制造商制订设备的使用说明书，内容包括：机器的组成及用途；技术参数；运输、安装、储存；操作与调整；维修保养；易损零件目录，并有义务帮助、指导用户安装使用好设备。
2. 用户根据使用说明书中的设备安装方法和要求进行安装。
3. 设备安装环境满足《药品生产质量管理规范（1998年修订）》的有关规定。
4. 配置必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置、除尘装置等。
5. 设备经空运转或试运转，以确认设备各机构功能的稳定性和可调节能力，仪器仪表工作可靠性、安全性。
6. 制造商与用户确认药品生产工艺，使设备满足药品生产工艺的条件,并且达到状态。

四、压片生产设备的性能要求

1. 选择一种或几种实物试车参数，如压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的转速进行实物生产，压制的片剂质量符合成品要求和国家标准。
2. 设备在模拟生产运行或实物生产运行中符合设计参数，压片工作室内无异常漏粉、漏液或金属屑、粒剥落现象。
3. 操作维护简单、安全、合理，模具、加料器等零部件拆装 方便。
4. 设备易清洗，，无泄漏。

第二节 压片生产装备GMP验证

一、设计验证

设计验证范围包括：设备选型，性能参数设定，技术文件管理。设计验证的要求、验证方法及评价（见下表）。

二、制造验证

制造验证范围包括：材料采购， 零部件制造、装配、调试及检验。制造验证的要求、验证方法及评价（见表2）。

三、安装验证

安装验证的目的是检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度：检查机器在空运转情况下，各机构运转的稳定性和仪器仪表工作可靠性，为机器的性能验证提供保障。

安装验证范围包括：计量及某些性能参数的确认，对药品生产工艺的确认。安装验证要求、验证方法及评价（见表3）。

四、性能验证

性能验证的目的是用户确认，是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。

性能验证一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能，也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒来确认。验证的批次及成品的规格，可根据机 器特点或实际生产情况来确定。性能验证试验的时间一般为1小时，取样以每15分钟一次，每次每出口取料5片。也可由设备制造单位与用户协商验证内容与取样要求。

性能验证范围包括：片剂质量的认定及设备运行质量的确认。性能验证要求、方法及评价（见表4）

五、验证片剂质量的试车条件

1. 试验颗粒：（20～100）目，细粉含量不超过30％的糊精干颗粒。
2. 试车时间：连续负荷运行1小时，每隔15分钟取样一次，共取四次。
3. 片剂与转速确定：当压制片厚4毫米的12毫米斜边形片时，转台转速22转/分：当压制片厚3毫米的Φ5毫米斜边形片时，转台转速36转/分。

六、片剂成品质量评定规则

1) 片剂重量差异评定计算公式

（Gmin-G20)÷G20×99%-----------(1)

（Gmax-G20)÷G20×99%----------- (2)

其中：

(1)式---------片剂最小重量差异限度公式;

(2)式---------片剂重量差异限度公式;

Gmin-----------被检片剂最小重量;

Gmax-----------被检片剂重量;

G20------------被检片剂20片平均重量

2) 片剂硬度评定方式

从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，允许经过调整后再次测定。

3) 片剂外观质量评定

外观光洁，无缺陷、松片、裂片、麻点等现象，允许经过调整后再次测定。

转自：中国制药装备行业协会