靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）是一种新兴的治疗方法，通过利用细胞内固有的蛋白降解机制，如泛素-蛋白酶体系统（UPS）和溶酶体途径，来降解特定的疾病相关蛋白。这种方法可以克服传统小分子抑制剂的局限性，特别是在靶向那些难以成药的靶点。

ProteinSimple助力PROTAC技术平台，加速药物研发

海思科研发的 HSK29116，是一款 PROTAC 小分子抗肿瘤药物。它能选择性地阻断 BTK 激酶活性，并通过调节信号通路，对 B 细胞发育进行干预，进而控制各类 B 细胞恶性肿瘤的发展进程。HSK29116 具备双重抗肿瘤作用机制：其一，它可以通过特异性结合 BTK，直接抑制 BTK 活性；其二，它还能够诱导 BTK 泛素化标记，促使其通过蛋白酶体途径被降解，以此阻断 BCR 信号通路的传递，抑制 B 细胞淋巴瘤细胞的生长与增殖。值得一提的是，HSK29116 是基于海思科的 PROTAC 研发平台筛选得出的申报临床的口服 BTK - PROTAC 小分子抗肿瘤药物。目前，该药物处于临床 I 期阶段，未来有望成为 first - in - class 药物。

ProteinSimple的全自动Digital Western蛋白表达定量系统（即Simple Western）则在测量BTK C481S的降解中提供了有力的帮助。 此外，辉瑞公司科学家筛选11种PROTAC化合物文库，使用Simple Western检测靶蛋白降解量效关系及时效关系，并进行组织样本蛋白表达定量分析。

Simple Western是一项全自动化 Western 技术。传统蛋白质印迹步骤中如样品分离、洗涤液孵育和靶蛋白免疫检测步骤可以在Simple Western仪器内部自动完成，无需手动操作。不同于传统蛋白质印迹系统，由于Simple Western不进行蛋白质转膜，蛋白质印迹的固有变异性被消除，并且其加入了高通量样品处理和自动化蛋白质分析。

Simple Western 的优势

(1)  全自动：只要放入您的样品并按下“开始"即可。将 Simple Western 与您的自动化液体处理器配对，以制备并放入样品、试剂、抗体和洗涤缓冲液，并设置多块平板供自动化蛋白质分析。 

(2) 样品量小：使用少至 3 μL 的样本，并且仅用 5 μL 即生成多达 8 个数据点。

(3) 高灵敏度多重分析：化学发光通道和荧光通道具有出色的灵敏度，以及多重分析测定法具有很高的灵活度。 

(4) 快速获取结果：相较于其他蛋白质印迹处理器，Simple Western 只需3小时即可获得结果，大幅缩短实验时间，提高效率。 

(5) 可重现和定量性：通过消除蛋白质印迹中转膜步骤产生的变异性，Simple Western 具有高度可重现性和定量性。此外，Simple Western还可进行总蛋白检测和内置总蛋白归一化。

(6) 节省宝贵的样品：在Jess™、Abby™和Leo™ 系统上的 RePlex™ 测定法让您从每份样品中获得多个数据点。

(7) 有 5,000 多种经验证的抗体可选择：探索经 Simple Western 验证的抗体，以找到适合具体研究应用的抗体。

* 本文转载自「ProteinSimple」微信公众号

    ▍关于上海昊扩：

    上海昊扩科学器材有限公司成立于2019年，总部位于上海，是一家实验室设备/耗材及分析仪器的专业服务商。公司致力于为生物、医药、物性检测、化工分析、食品、工业生产等相关领域客户提供国内外高科技专业设备以及技术咨询服务。